Florian Strasser

Médecine fondée sur les preuves L’exemple de l’oncologie intégrative montre comment combiner efficacement la médecine complémentaire et intégrative avec la médecine conventionnelle et comment la médecine fondée sur les preuves pourrait permettre d’évaluer l’évidence scientifique dans la pratique clinique quotidienne avec intégrité et transparence, sans préjuger des résultats.

La médecine centrée sur le patient, qui tient compte des aspects biopsychosociaux, mais aussi existentiels ou spirituels, joue un rôle essentiel pour les personnes touchées par la maladie. En plus du désir de se soigner par des méthodes naturelles ou de se faire du bien [2,3], ce besoin d’une prise en charge globale [1] peut expliquer pourquoi les patients ont recours aux méthodes de la médecine complémentaire et intégrative (MCI) [4,5].

Les sociétés de discipline sont de plus en plus nombreuses à prendre conscience de l’importance de la médecine centrée sur le patient [6–8]. En oncologie [9], une discipline dans laquelle les malades sont souvent confrontés à des questions existentielles [10], une communication adaptée [11], un traitement respectueux de l’individu [12] et les processus décisionnels [13] gagnent en importance. L’influence du «naturel» et du «faire soi-même» – notamment par l’activité physique [14], l’alimentation saine [15] ou la prise en charge (émotionnelle) de soi [16-18] – est davantage prise en compte. À la conception «mécaniste» de la maladie, à laquelle est associé le développement de (nombreux) nouveaux médicaments [19] sur la base de la médecine moléculaire [20], viennent s’ajouter [21], par exemple, l’impact des processus rythmiques [22,23] dans le microbiome [24] ou les effets du jeûne [25]. Certains de ces thèmes sont et ont été développés dans le cadre de méthodes de la MCI sur la base de l’expérience pratique appliquée dans une approche multidimensionnelle de la médecine, et sont étudiés avec une méthodologie adaptée à la question de recherche, par exemple dans le cadre d’études d’évaluation globales [26]. À titre d’exemple de thèmes issus de la médecine complémentaire et intégrative, on citera l’importance du rythme dans la médecine anthroposophique depuis sa création vers 1920 en tant qu’aspect majeur de la salutogenèse et des mesures thérapeutiques [27] (massage rythmique [28], eurythmie thérapeutique [29,30]) et, environ 100 ans plus tard, la découverte de l’horloge moléculaire (prix Nobel 2017 pour les rythmes circadiens [31]), une structure intracellulaire cristalline [32] avec une importance croissante en oncologie [33,34]. Il s’agit là d’un concept de médecine complémentaire et intégrative appliqué en clinique qui n’a pas pu être expliqué par les méthodes conventionnelles pendant des décennies. Les plantes médicinales contenant des substances amères en sont un autre exemple. Elles sont utilisées depuis longtemps dans différents systèmes de la médecine complémentaire et intégrative, tout comme leurs récepteurs qui ont été récemment découverts [35] et auxquels on attribue un possible rôle en oncologie [36]. Mentionnons également des phénomènes épigénétiques [37,38] ainsi que le rôle du microbiome [39], tous deux considérés comme de nouveaux marqueurs du cancer [21].

La médecine dite conventionnelle peut donc élargir sa propre approche de la maladie et du traitement en recherchant et en intégrant, sur le plan clinique, les résultats, les méthodes et les concepts de la médecine complémentaire et intégrative. En même temps, cette dernière peut (et doit) approfondir ses propres concepts et traitements de manière ouverte et transparente en utilisant la meilleure méthodologie de recherche possible. On citera ici les études randomisées contrôlées (ERC) de la musicothérapie et de l’aromathérapie [40], de la thérapie par le gui [41,42], de l’acupuncture [43] ou d’une intervention multimodale contre le cancer et la fatigue [44,45], ainsi que les études d’évaluation globale du système [46]. La compréhension mutuelle des preuves constitue une base importante pour stimuler le développement scientifique.

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Evidence et evidence based medicine

Selon le Larousse, l’évidence (du latin evidentia) est le «caractère de ce qui est évident, immédiatement perçu comme vrai». L’accent est mis sur la «compréhension cognitive immédiate d’un lien» pour lequel, par ailleurs, le processus de découverte est primordial. Ce dernier, englobant les concepts (matériels et réducteurs) des sciences naturelles et les concepts (immatériels) des sciences humaines, peut être développé en vue d’une «intégration conceptuelle» [47]. La médecine fondée sur les preuves (EBM, evidence based medicine) est un concept développé dans les années 1980 et 1990. En 1996, David Sackett et al. l’ont défini comme «la capacité de combiner l’évaluation clinique et les meilleures preuves issues de la recherche clinique, ainsi que les préférences et les valeurs du patient, dans le processus de prise de décision clinique» [48]. Ces points sont aussi désignés comme les «trois piliers de la médecine fondée sur les preuves» [49,50]. Parmi les cinq étapes de la médecine fondée sur les preuves [51] (traduction du problème clinique en une question; recherche systématique dans la littérature; évaluation critique des preuves; application des connaissances acquises en tenant compte de la situation clinique concrète; évaluation autocritique et, le cas échéant, adaptation de la procédure actuelle), l’enseignement et la mise en pratique se limitent généralement aux trois premières étapes («question», «recherche» et «évaluation»), et plus rarement à l’«application clinique» et à l’«évaluation de l’effet» [52]. D’ailleurs, les compétences en matière de prise de décision partagée (Shared Decision Making), qui seraient importantes pour la communication avec les patients afin d’identifier leurs préférences, ne sont que peu enseignées dans le cadre de la médecine fondée sur les preuves [53].

L’EBM en oncologie intégrative

La question suivante se pose: comment la médecine fondée sur les preuves appliquée en oncologie intégrative permet d’évaluer l’évidence scientifique dans la pratique clinique quotidienne avec intégrité et transparence, sans préjuger des résultats? Une formation pré- et postgraduée clinique solide ainsi qu’une formation continue dans la discipline dans laquelle une décision clinique doit être prise constituent la base de l’évaluation clinique (premier pilier de la médecine fondée sur les preuves). À cela est liée la question de savoir quels professionnels doivent être impliqués dans quelles décisions. En oncologie, les décisions importantes en matière de traitement sont prises dans le cadre de tumor boards interdisciplinaires [54,55]. Les care boards interdisciplinaires et interprofessionnels [56] ainsi que les reha boards oncologiques [57] et les rapports interprofessionnels dans la médecine palliative sont des outils de plus en plus répandus. Il serait souhaitable d’y intégrer de manière systématique et transparente les spécialistes de la médecine complémentaire et intégrative. L’exemple de l’oncologie intégrative et de la médecine palliative montre quelles étapes pourraient être mises en œuvre pour une intégration mutuelle de l’oncologie conventionnelle et de la médecine complémentaire et intégrative. En 1967, la médecine palliative correspondait à un besoin [58]. Il a fallu la placer dans un cadre protégé (hospices) pour qu’elle puisse se développer [59]. Plus tard, l’unité dans la diversité a été établie par des prises de position [60], des études cliniques décisives [61], suivies d’une analyse des éléments de l’intervention complexe [62], d’une évaluation des preuves [63,64] et finalement d’une recherche systématique sur le concept général de l’oncologie intégrative et de la médecine palliative [65–72]. Les oncologues doivent obligatoirement suivre un cours de base en médecine palliative dans le cadre de la formation postgraduée. La médecine palliative peut d’ailleurs être validée dans le cadre d’un autre titre de spécialiste [73]. Au niveau international, des centres d’oncologie intégrative et de médecine palliative ont été développés [74] et validés [75]. De plus, le concept de médecins spécialistes avec double certification a été développé [76]. À l’inverse, les spécialistes de la médecine palliative qui s’occupent majoritairement des patients cancéreux n’ont pas l’obligation d’effectuer une rotation en oncologie [77]. Les patients ayant recours à la médecine complémentaire et intégrative se trouvent face à un large éventail de fournisseurs de prestations qui va de spécialistes avec double certification (oncologie FMH et formation postgraduée dans une discipline de la médecine complémentaire et intégrative [78]) jusqu’aux fournisseurs de prestations non médecins. Du point de vue de l’oncologie et compte tenu des expériences relatées par les patients, les différences de qualité sont manifestes, mais n’ont pas fait l’objet d’une recherche systématique.

Pour ce qui concerne les meilleures preuves possibles (deuxième pilier de la médecine fondée sur les preuves), il faut tout d’abord remettre en question l’importance des preuves disponibles ou des guides de pratique clinique. Les études de haut niveau de preuve (niveau I [79] et niveau II [80]) comprennent des populations de patients sélectionnées [81]. Il ne s’agit donc généralement pas de patients présentant des diagnostics cliniques identiques (biais de sélection) [82]. De plus, peu de patients participent aux études (oncologie aux États-Unis: 5%) et ils sont souvent plus jeunes et moins gravement atteints [83]. Des données de nature «quotidienne» (real-world Evidence) sont donc assimilées aux ERC [84]. Les recommandations dans les guides de pratique ne se fondent que partiellement sur ces études (niveau I: cardiologie 11% [85], oncologie 6% [86], inférieur dans les autres disciplines). C’est pourquoi les guides de pratique contiennent souvent des recommandations fortes pour lesquelles les preuves sont faibles («recommandations discordantes»). Ces dernières sont appliquées pour des guides de pratique fondés sur un consensus (exemple: Cancer Cachexia [87]), où l’on peut à juste titre exiger une explication convaincante (justification convaincante) [88]. Pour finir, une modification des critères de résultats et du concept d’évaluation (spin, biais de déclaration) [89,90] ainsi que l’absence de publication d’études négatives (biais de publication) [91] ou la citation sélective d’études positives (biais de citation) [92], éventuellement sous l’influence de l’industrie [93,94], figurent parmi les autres risques. De plus, il s’agit d’appliquer la meilleure méthodologie possible afin de répondre à une question de recherche, sur la base des preuves disponibles [95]. Cela doit se faire de manière ouverte, transparente et interdisciplinaire [96] en veillant à ce que les procédures de l’étude ne modifient que de façon minimale les contenus principaux de la mesure médicale (par exemple, effets de contamination lors de la randomisation [97, 98], équilibre [anglais: equipoise] insuffisant [99], effet placebo [100]). Dans la médecine palliative, on développe des interventions complexes [101] ou applique l’observation participante en fin de vie [102]. Dans la médecine complémentaire et intégrative, la recherche «Whole Medical System» [103, 104] est développée, y compris les médicaments complexes [105]. De plus, la combinaison des connaissances en sciences naturelles et humaines dans la recherche est évaluée [106], ou la préférence des patients est prise en compte dans les ERC [44,45].

Les patients atteints d’un cancer dont la «solvabilité» est connue anglais: willingness-to-pay [107] sont hélas souvent confrontés à des offres médicales qui a) rejettent d’une manière générale la recherche parce qu’elles critiquent (voir ci-dessus) la recherche conventionnelle ou b) affirment que l’utilisation (non vérifiée) d’un oligo-élément ou d’autres substances médicinales conventionnelles est une méthode de la médecine complémentaire et intégrative ou c) propagent une «efficacité manifeste» sans réflexion personnelle transparente.

La préférence du patient (troisième pilier de la médecine fondée sur les preuves) n’est jamais indépendante des médecins ou d’autres professionnels de la santé et dépend de leurs compétences en matière de communication [108]. La prise en compte formelle de la préférence du patient dans les décisions cliniques est possible [109], mais n’est que rarement documentée. De plus, les outils d’évaluation dans ce sens sont rares [110]. Parfois, les représentants de la médecine complémentaire et intégrative arguent que le troisième pilier constitue une source de preuves suffisante et que les premier et deuxième piliers ne sont pas nécessaires pour se justifier d’une réflexion insuffisamment consciencieuse et transparente sur les meilleures preuves disponibles et leurs réelles compétences cliniques.

Conclusion

À l’heure actuelle, l’évolution semble aller en direction d’une intégration conceptuelle et synergique de la médecine conventionnelle et de la médecine complémentaire et intégrative dans le cadre d’une conception commune de la médecine centrée sur le patient, ouverte aux résultats et donc orientée vers l’avenir. L’oncologie combinée à la médecine complémentaire et intégrative doit s’appuyer sur des normes scientifiques incluant des critères rigoureux pour les trois piliers de la médecine fondée sur les preuves et s’accompagner d’efforts dans le domaine de la meilleure pratique et de l’attitude du «choosing wisely» pour la mise en œuvre clinique.

Remerciements

Je remercie le Dr méd. Marc Schläppi et la Dre méd. Natalie Kalbermatten pour leurs suggestions et commentaires.

Adresse de correspondance

flo.strasser[at]bluewin.ch

Références

1 Paterson C, Toohey K, Bacon R, Kavanagh PS, Roberts C. What Are the Unmet Supportive Care Needs of People Affected by Cancer: A Systematic Review. Semin Oncol Nurs 2022:151353.

2 Shneerson C, Taskila T, Holder R, Greenfield S, Tolosa I, Damery S, Gale N. Patterns of self-management practices undertaken by cancer survivors: variations in demographic factors. Eur J Cancer Care (Engl) 2015;24(5):683-94.

3 Boland L, Bennett K, Connolly D. Self-management interventions for cancer survivors: a systematic review. Support Care Cancer 2018;26(5):1585-1595.

4 Kemppainen LM, et al. Use of complementary and alternative medicine in Europe: Health-related and sociodemographic determinants. Scand J Public Health 2018;46(4):448-455.

5 Wode K, Henriksson R, Sharp L, Stoltenberg A, Hök Nordberg J. Cancer patients’ use of complementary and alternative medicine in Sweden: a cross-sectional study. BMC Complement Altern Med 2019;19(1):62.

6 Khatib R, Lee GA, Marques-Sule E, et al. Evaluating the extent of patient-centred care in a selection of ESC guidelines. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes 2020;6(1):55-61. doi: 10.1093/ehjqcco/qcz025.

7 Fritzen K, Stautner C, Schnell O. Patient-centred care in type 2 diabetes mellitus – Key aspects of PDM-ProValue are reflected in the 2018 ADA/EASD consensus report. Diabetes Res Clin Pract 2019;158:107897. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107897.

8 Brunelli A, Blackmon SH, Sentürk M, et al. Patient-centred care in thoracic surgery: a holistic approach-A review of the subjects of enhanced recovery after surgery, rehabilitation, pain management and patient-reported outcome measures in thoracic surgery. J Thorac Dis 2022;14(2):546-552. doi: 10.21037/jtd-21-1763.

9 Jordan K, Aapro M, Kaasa S, Ripamonti CI, Scotté F, Strasser F, Young A, Bruera E, Herrstedt J, Keefe D, Laird B, Walsh D, Douillard JY, Cervantes A. European Society for Medical Oncology (ESMO) position paper on supportive and palliative care. Ann Oncol 2018;29(1):36-43.

10 Vehling S, Kissane DW. Existential distress in cancer: Alleviating suffering from fundamental loss and change. Psychooncology 2018;27(11):2525-2530.

11 Harnischfeger N, Rath HM, Alt-Epping B, Brand H, Haller K, Letsch A, Rieder N, Thuss-Patience P, Bokemeyer C, Bergelt C, Oechsle K. Effects of a communication training for oncologists on early addressing palliative and end-of-life care in advanced cancer care (PALLI-COM): a randomized, controlled trial. ESMO Open 2022;7(6):100623.

12 Chochinov HM. Intensive Caring: Reminding Patients They Matter. J Clin Oncol 2023; Apr 19:JCO2300042.

13 Ribi K, Kalbermatten N, Eicher M, Strasser F. Towards a novel approach guiding the decision-making process for anticancer treatment in patients with advanced cancer: framework for systemic anticancer treatment with palliative intent. ESMO Open 2022;7(3):100496.

14 García-Chico C, López-Ortiz S, Peñín-Grandes S, Pinto-Fraga J, Valenzuela PL, Emanuele E, Ceci C, Graziani G, Fiuza-Luces C, Lista S, Lucia A, Santos-Lozano A. Physical Exercise and the Hallmarks of Breast Cancer: A Narrative Review. Cancers (Basel) 2023;15(1):324.

15 Cheng E, Ou FS, Ma C, Spiegelman D, Zhang S, Zhou X, Bainter TM, Saltz LB, Niedzwiecki D, Mayer RJ, Whittom R, Hantel A, Benson A, Atienza D, Messino M, Kindler H, Giovannucci EL, Van Blarigan EL, Brown JC, Ng K, Gross CP, Meyerhardt JA, Fuchs CS. Diet- and Lifestyle-Based Prediction Models to Estimate Cancer Recurrence and Death in Patients With Stage III Colon Cancer (CALGB 89803/Alliance). J Clin Oncol 2022;40(7):740-751.

16 McCusker J, Jones JM, Li M, Faria R, Yaffe MJ, Lambert SD, Ciampi A, Belzile E, de Raad M. CanDirect: Effectiveness of a Telephone-Supported Depression Self-Care Intervention for Cancer Survivors. J Clin Oncol 2021;39(10):1150-1161.

17 Fann JR, Hong F, Halpenny B, Blonquist TM, Berry DL. Psychosocial outcomes of an electronic self-report assessment and self-care intervention for patients with cancer: a randomized controlled trial. Psychooncology 2017;26(11):1866-1871.

18 Grégoire C, Faymonville ME, Vanhaudenhuyse A, Charland-Verville V, Jerusalem G, Willems S, Bragard I. Effects of an intervention combining self-care and self-hypnosis on fatigue and associated symptoms in post-treatment cancer patients: A randomized-controlled trial. Psychooncology.2020;29(7):1165-1173.

19 Otálora-Otálora BA, López-Kleine L, Rojas A. Lung Cancer Gene Regulatory Network of Transcription Factors Related to the Hallmarks of Cancer. Curr Issues Mol Biol 2023;45(1):434-464.

20 Collins FS, Varmus H. A new initiative on precision medicine. N Engl J Med 2015;372(9):793-5.

21 Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discov 2022;12(1):31-46.

22 Qian DC, Kleber T, Brammer B, Xu KM, Switchenko JM, Janopaul-Naylor JR, Zhong J, Yushak ML, Harvey RD, Paulos CM, Lawson DH, Khan MK, Kudchadkar RR, Buchwald ZS. Effect of immunotherapy time-of-day infusion on overall survival among patients with advanced melanoma in the USA (MEMOIR): a propensity score-matched analysis of a single-centre, longitudinal study. Lancet Oncol 2021;22(12):1777-1786.

23 Wang C, Barnoud C, Cenerenti M, Sun M, Caffa I, Kizil B, Bill R, Liu Y, Pick R, Garnier L, Gkountidi OA, Ince LM, Holtkamp S, Fournier N, Michielin O, Speiser DE, Hugues S, Nencioni A, Pittet MJ, Jandus C, Scheiermann C. Dendritic cells direct circadian anti-tumour immune responses. Nature 2023;614(7946):136-143.

24 Griffin ME, Espinosa J, Becker JL, Luo JD, Carroll TS, Jha JK, Fanger GR, Hang HC. Enterococcus peptidoglycan remodeling promotes checkpoint inhibitor cancer immunotherapy. Science 2021;373(6558):1040-1046.

25 Sbierski-Kind J, Grenkowitz S, Schlickeiser S, Sandforth A, Friedrich M, Kunkel D, Glauben R, Brachs S, Mai K, Thürmer A, Radonić A, Drechsel O, Turnbaugh PJ, Bisanz JE, Volk HD, Spranger J, von Schwartzenberg RJ. Effects of caloric restriction on the gut microbiome are linked with immune senescence. Microbiome 2022;10(1):57.

26 Kienle GS, Glockmann A, Grugel R, Hamre HJ, Kiene H. Klinische Forschung zur Anthroposophischen Medizin – update eines «Health Technology Assessment»-Berichts und status quo [Clinical research on anthroposophic medicine:update of a health technology assessment report and status quo]. Forsch Komplementmed 2011;18(5):269-82.

27 Ulrich Meyer. «Studieren Sie den Rhythmus. Rhythmus trägt Leben.» – Das Gespräch Steiner/Hauschka im Kontext der Arnheimer Vorträge 1924. Der Merkurstab 2008;61(3):263-269.

28 Vagedes J, Fazeli A, Boening A, Helmert E, Berger B, Martin D. Efficacy of rhythmical massage in comparison to heart rate variability biofeedback in patients with dysmenorrhea-A randomized, controlled trial. Complement Ther Med 2019;42:438-444.

29 Edelhäuser F, Minnerop A, Trapp B, Büssing A, Cysarz D. Eurythmy therapy increases specific oscillations of heart rate variability. BMC Complement Altern Med 2015;15:167.

30 Meier-Girard D, Ribi K, Gerstenberg G, Ruhstaller T, Wolf U. Eurythmy therapy versus slow movement fitness in the treatment of fatigue in metastatic breast cancer patients: study protocol for a randomized controlled trial. Trials 2020;21(1):612.

31 https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2017/press-release/

32 Huang N, Chelliah Y, Shan Y, Taylor CA, Yoo SH, Partch C, Green CB, Zhang H, Takahashi JS. Crystal structure of the heterodimeric CLOCK:BMAL1 transcriptional activator complex. Science 2012;337(6091):189-94.

33 Muraro E, Vinante L, Fratta E, Bearz A, Höfler D, Steffan A, Baboci L. Metronomic Chemotherapy: Anti-Tumor Pathways and Combination with Immune Checkpoint Inhibitors. Cancers (Basel) 2023;15(9):2471.

34 Verlande A, Masri S. Circadian Clocks and Cancer: Timekeeping Governs Cellular Metabolism. Trends Endocrinol Metab 2019;30(7):445-458.

35 Conaway S Jr, Nayak AP, Deshpande DA. Therapeutic potential and challenges of bitter taste receptors on lung cells. Curr Opin Pharmacol 2020;51:43-49.

36 Carey RM, Kim T, Cohen NA, Lee RJ, Nead KT. Impact of sweet, umami, and bitter taste receptor (TAS1R and TAS2R) genomic and expression alterations in solid tumors on survival. Sci Rep 2022;12(1):8937.

37 Kanherkar RR, Stair SE, Bhatia-Dey N, Mills PJ, Chopra D, Csoka AB. Epigenetic Mechanisms of Integrative Medicine. Evid Based Complement Alternat Med 2017;2017:4365429.

38 McEwen BS. Integrative medicine: Breaking down silos of knowledge and practice an epigenetic approach. Metabolism 2017;69S:S21-S29.

39 Sbierski-Kind J, Grenkowitz S, Schlickeiser S, Sandforth A, Friedrich M, Kunkel D, Glauben R, Brachs S, Mai K, Thürmer A, Radonić A, Drechsel O, Turnbaugh PJ, Bisanz JE, Volk HD, Spranger J, von Schwartzenberg RJ. Effects of caloric restriction on the gut microbiome are linked with immune senescence. Microbiome 2022;10(1):57.

40 Deng C, Xie Y, Liu Y, Li Y, Xiao Y. Aromatherapy Plus Music Therapy Improve Pain Intensity and Anxiety Scores in Patients With Breast Cancer During Perioperative Periods: A randomizedcontrolled trial. Clin Breast Cancer 2022;22(2):115-120.

41 Wode K, Hök Nordberg J, Kienle GS, Elander NO, Bernhardson BM, Sunde B, Sharp L, Henriksson R, Fransson P. Efficacy of mistletoe extract as a complement to standard treatment in advanced pancreatic cancer: study protocol for a multicentre, parallel group, double-blind, randomised, placebo-controlled clinical trial (MISTRAL). Trials 2020;21(1):783.

42 Paller CJ, Wang L, Fu W, Kumar R, Durham JN, Azad NS, Laheru DA, Browner I, Kachhap SK, Boyapati K, Odeny T, Armstrong DK, Meyer CF, Gaillard S, Brahmer JR, Page I, Wang H, Diaz LA Jr. Phase I Trial of Intravenous Mistletoe Extract in Advanced Cancer. Cancer Res Commun 2023;3(2):338-346.

43 Huber C, Zhang L, Schlaeppi M, Müller T, Roll S, Voiss P, Barth J, Driessen C, Witt CM. Acupuncture in chemotherapy-induced dysgeusia (AcuDysg): study protocol of a randomised controlled trial. BMJ Open 2023;13(3):e06613.

44 Kröz M, Quittel F, Reif M, Zerm R, Pranga D, Bartsch C, Brinkhaus B, Büssing A, Gutenbrunner C; CRF study group. Four-year follow-up on fatigue and sleep quality of a three-armed partly randomized controlled study in breast cancer survivors with cancer-related fatigue. Sci Rep 2023;13(1):2705.

45 Kröz M, Reif M, Glinz A, Berger B, Nikolaou A, Zerm R, Brinkhaus B, Girke M, Büssing A, Gutenbrunner C; CRF-2 study group. Impact of a combined multimodal-aerobic and multimodal intervention compared to standard aerobic treatment in breast cancer survivors with chronic cancer-related fatigue – results of a three-armed pragmatic trial in a comprehensive cohort design. BMC Cancer 2017;17(1):166. doi: 10.1186/-017-3142-7

46 Hamre HJ, Kiene H, Ziegler R, et al. Overview of the Publications From the Anthroposophic Medicine Outcomes Study (AMOS): A Whole System Evaluation Study. Glob Adv Health Med 2014;3(1):54-70. doi: 10.7453/gahmj.2013.010.

47 Heusser P. Anthroposophie und Wissenschaft. Eine Einführung. Verlag am Goetheanum, 2016. ISBN 978-3-7235-1568-6.

48 Sackett DL, Rosenberg WM, Gray JA, Haynes RB, Richardson WS. Evidence based medicine: what it is and what it isn’t. BMJ 1996;312(7023):71-2. doi: 10.1136/bmj.312.7023.71.

49 https://www.hufelandgesellschaft.de/forschung-integrative-medizin/evidenz#c682

50 https://www.cochrane.de/ueber-uns/evidenzbasierte-medizin

51 Straus SE, Glasziou P, Richardson WS, Haynes RB. Evidence-based medicine: how to practice and teach EBM. Elsevier, 5. Edition, 2018.

52 Kumaravel B, Hearn JH, Jahangiri L, Pollard R, Stocker CJ, Nunan D. A systematic review and taxonomy of tools for evaluating evidence-based medicine teaching in medical education. Syst Rev 2020;9(1):91. doi: 10.1186/s13643-020-01311-y.

53 Simons M, Rapport F, Zurynski Y, et al. Links between evidence-based medicine and shared decision-making in courses for doctors in training: a scoping review. BMJ Open 2022;12(4):e057335. doi: 10.1136/bmjopen-2021-057335.

54 Specchia ML, Frisicale EM, Carini E, Di Pilla A, Cappa D, Barbara A, Ricciardi W, Damiani G. The impact of tumor board on cancer care: evidence from an umbrella review. BMC Health Serv Res 2020;20(1):73.

55 https://www.liguecancer.ch/conseil-et-soutien/professionnelsles/q-label/label-de-qualite-pour-les-centres-du-sein/centres-du-sein-certifies-en-suisse

56 https://www.chuv.ch/fileadmin/sites/dso/documents/Congres_SCHP_1.09.Care-Board_CD.pdf

57 https://www.oncoreha.ch/fr/

58 Saunders C. The treatment of intractable pain in terminal cancer. Proc R Soc Med 1963;56(3):195-7.

59 Cicely Sauders Nursing Mirror 1964; 14 February: pp vii-x.

60 Ferris FD, Bruera E, Cherny N, Cummings C, Currow D, Dudgeon D, Janjan N, Strasser F, von Gunten CF, Von Roenn JH. Palliative cancer care a decade later: accomplishments, the need, next steps – from the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol 2009;27(18):3052-8.

61 Temel JS, Greer JA, Muzikansky A, Gallagher ER, Admane S, Jackson VA, Dahlin CM, Blinderman CD, Jacobsen J, Pirl WF, Billings JA, Lynch TJ. Early palliative care for patients with metastatic non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2010;363(8):733-42.

62 Hoerger M, Greer JA, Jackson VA, Park ER, Pirl WF, El-Jawahri A, Gallagher ER, Hagan T, Jacobsen J, Perry LM, Temel JS. Defining the Elements of Early Palliative Care That Are Associated With Patient-Reported Outcomes and the Delivery of End-of-Life Care. J Clin Oncol 2018;36(11):1096-1102.

63 Kavalieratos D, Corbelli J, Zhang D, Dionne-Odom JN, Ernecoff NC, Hanmer J, Hoydich ZP, Ikejiani DZ, Klein-Fedyshin M, Zimmermann C, Morton SC, Arnold RM, Heller L, Schenker Y. Association Between Palliative Care and Patient and Caregiver Outcomes: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA 2016;316(20):2104-2114.

64 Haun MW, Estel S, Rücker G, Friederich HC, Villalobos M, Thomas M, Hartmann M. Early palliative care for adults with advanced cancer. Cochrane Database Syst Rev 2017;6(6):CD011129.

65 Hui D, Kim YJ, Park JC, Zhang Y, Strasser F, Cherny N, Kaasa S, Davis MP, Bruera E. Integration of oncology and palliative care: a systematic review. Oncologist 2015;20(1):77-83.

66 Hui D, Bansal S, Strasser F, Morita T, Caraceni A, Davis M, Cherny N, Kaasa S, Currow D, Abernethy A, Nekolaichuk C, Bruera E. Indicators of integration of oncology and palliative care programs: an international consensus. Ann Oncol 2015;26(9):1953-1959.

67 Davis MP, Strasser F, Cherny N. How well is palliative care integrated into cancer care? A MASCC, ESMO, and EAPC Project. Support Care Cancer 2015;23(9):2677-85.

68 Hui D, Meng YC, Bruera S, Geng Y, Hutchins R, Mori M, Strasser F, Bruera E. Referral Criteria for Outpatient Palliative Cancer Care: A Systematic Review. Oncologist 2016;21(7):895-901.

69 Hui D, Mori M, Watanabe SM, Caraceni A, Strasser F, Saarto T, Cherny N, Glare P, Kaasa S, Bruera E. Referral criteria for outpatient specialty palliative cancer care: an international consensus. Lancet Oncol 2016;17(12):e552-e559.

70 Hui D, Mori M, Meng YC, Watanabe SM, Caraceni A, Strasser F, Saarto T, Cherny N, Glare P, Kaasa S, Bruera E. Automatic referral to standardize palliative care access: an international Delphi survey. Support Care Cancer 2018;26(1):175-180.

71 Hui D, Cherny NI, Wu J, Liu D, Latino NJ, Strasser F. Indicators of integration at ESMO Designated Centres of Integrated Oncology and Palliative Care. ESMO Open 2018;3(5):e000372.

72 Blum D, Seiler A, Schmidt E, Pavic M, Strasser F. Patterns of integrating palliative care into standard oncology in an early ESMO designated center: a 10-year experience. ESMO Open 2021;6(3):100147.

73 https://www.siwf.ch/files/pdf18/medizinische_onkologie_version_internet_f.pdf

74 https://www.esmo.org/about-esmo/organisational-structure/educational-committee/designated-centres-working-group

75 Hui D, Cherny NI, Wu J, Liu D, Latino NJ, Strasser F. Indicators of integration at ESMO Designated Centres of Integrated Oncology and Palliative Care. ESMO Open 2018;3(5):e000372.

76 Hui D, Cherny N, Latino N, Strasser F. The ‘critical mass’ survey of palliative care programme at ESMO designated centres of integrated oncology and palliative care. Ann Oncol 2017;28(9):2057-2066.

77 https://www.siwf.ch/files/pdf18/palliativmedizin_version_internet_f.pdf

78 https://www.unioncomed.ch/

79 Evidence from at least one large randomised, controlled trial of good methodological quality (low potential for bias) or meta-analyses of well- conducted randomised trials without heterogeneity (https://www.esmo.org/guidelines/esmo-guidelines-methodology).

80 Small randomised trials or large randomised trials with a suspicion of bias (lower methodological quality) or meta-analyses of such trials or of trials with demonstrated heterogeneity (https://www.esmo.org/guidelines/esmo-guidelines-methodology).

81 Kent DM, Steyerberg E, van Klaveren D. Personalized evidence based medicine: predictive approaches to heterogeneous treatment effects. BMJ. 2018 Dec 10;363:k4245.

82 McGettigan P, Ferner R. We need reliable evidence to guide treatment choices for the many, not the few. BMJ 2022;377:o1465. doi: 10.1136/bmj.o1465.

83 Concato J, Corrigan-Curay J. Real-World Evidence – Where Are We Now? N Engl J Med 2022;386(18):1680-1682. doi: 10.1056/NEJMp2200089.

84 Gajra A, Zettler ME, Feinberg BA. Randomization versus Real-World Evidence. N Engl J Med 2020;383(4):e21. doi: 10.1056/NEJMc2020020.

85 Tricoci P, Allen JM, Kramer JM, et al. Scientific evidence underlying the ACC/AHA clinical practice guidelines. JAMA 2009;301(8):831-41. doi: 10.1001/jama.2009.205.

86 Poonacha TK, Go RS. Level of scientific evidence underlying recommendations arising from the National Comprehensive Cancer Network clinical practice guidelines. J Clin Oncol 2011;29(2):186-91. doi: 10.1200/JCO.2010.31.6414.

87 Arends J, Strasser F, Gonella S, et al; ESMO Guidelines Committee. Cancer cachexia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines. ESMO Open 2021;6(3):100092. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100092.

88 Yao L, Guyatt GH, Djulbegovic B. Can we trust strong recommendations based on low quality evidence? BMJ 2021;375:n2833. doi: 10.1136/bmj.n2833.

89 Boutron I, Dutton S, Ravaud P, Altman DG. Reporting and interpretation of randomized controlled trials with statistically nonsignificant results for primary outcomes. JAMA 2010;303(20):2058-64.

90 Jones CW, Keil LG, Holland WC, Caughey MC, Platts-Mills TF. Comparison of registered and published outcomes in randomized controlled trials: a systematic review. BMC Med 2015;13:282.

91 Riveros C, Dechartres A, Perrodeau E, Haneef R, Boutron I, Ravaud P. Timing and completeness of trial results posted at ClinicalTrials.gov and published in journals. PLoS Med 2013;10(12):e1001566.

92 Duyx B, Urlings MJE, Swaen GMH, Bouter LM, Zeegers MP. Scientific citations favor positive results: a systematic review and meta-analysis. J Clin Epidemiol 2017;88:92-101.

93 Jureidini J, McHenry LB. The illusion of evidence based medicine. BMJ 2022;376:o702. doi: 10.1136/bmj.o702.

94 Ioannidis JP. Evidence-based medicine has been hijacked: a report to David Sackett. J Clin Epidemiol 2016;73:82-6. doi: 10.1016/j.jclinepi.2016.02.012.

95 Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, Boutron I, Hoffmann TC, Mulrow CD, Shamseer L, Tetzlaff JM, Akl EA, Brennan SE, Chou R, Glanville J, Grimshaw JM, Hróbjartsson A, Lalu MM, Li T, Loder EW, Mayo-Wilson E, McDonald S, McGuinness LA, Stewart LA, Thomas J, Tricco AC, Welch VA, Whiting P, Moher D. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ 2021;372:n71.

96 Deml MJ, Dietrich LG, Wingeier B, Etter G, Gallmann C, Berger C, Suggs LS, Huber BM, Tarr PE. Collaborating with Complementary and Alternative Medicine (CAM) Providers When Writing HPV Vaccine Review Articles. J Clin Med 2020;9(2):592.

97 Pence BW, Gaynes BN, Thielman NM, Heine A, Mugavero MJ, Turner EL, Quinlivan EB. Balancing Contamination and Referral Bias in a Randomized Clinical Trial: An Application of Pseudo-Cluster Randomization. Am J Epidemiol 2015;182(12):1039-46.

98 Sussman JB, Hayward RA. An IV for the RCT: using instrumental variables to adjust for treatment contamination in randomised controlled trials. BMJ 2010;340:c2073.

99 Rooshenas L, Elliott D, Wade J, Jepson M, Paramasivan S, Strong S, Wilson C, Beard D, Blazeby JM, Birtle A, Halliday A, Rogers CA, Stein R, Donovan JL; ACST-2 study group; By-Band-Sleeve study group; Chemorad study group; CSAW study group; Optima prelim study group; POUT study group. Conveying Equipoise during Recruitment for Clinical Trials: Qualitative Synthesis of Clinicians’ Practices across Six Randomised Controlled Trials. PLoS Med 2016;13(10):e1002147.

100 Kaptchuk TJ, Hemond CC, Miller FG. Placebos in chronic pain: evidence, theory, ethics, and use in clinical practice. BMJ 2020;370:m1668. doi: 10.1136/bmj.m1668.

101 Hjermstad MJ, Aass N, Andersen S, et al. PALLiON – PALLiative care Integrated in ONcology: study protocol for a Norwegian national cluster-randomized control trial with a complex intervention of early integration of palliative care. Trials 2020;21(1):303. doi: 10.1186/s13063-020-4224-4.

102 Renz M, Reichmuth O, Bueche D, Traichel B, Mao MS, Cerny T, Strasser F. Fear, Pain, Denial, and Spiritual Experiences in Dying Processes. Am J Hosp Palliat Care 2018;35(3):478-491.

103 Kienle GS, Ben-Arye E, Berger B, et al. Contributing to Global Health: Development of a Consensus-Based Whole Systems Research Strategy for Anthroposophic Medicine. Evid Based Complement Alternat Med 2019;2019:3706143. doi: 10.1155/2019/3706143.

104 Baars EW, Kiene H, Kienle GS, et al. An assessment of the scientific status of anthroposophic medicine, applying criteria from the philosophy of science. Complement Ther Med. 2018 Oct;40:145-150. doi: 10.1016/j.ctim.2018.04.010.

105 Baars EW, Kienle GS, Heusser P, Pedersen PA, van Wietmarschen HA, Kiene H, von Schoen-Angerer T, Hamre HJ. Anthroposophic Medicinal Products: A Literature Review of Features, Similarities and Differences to Conventional Medicinal Products, Scientific and Regulatory Assessment. Glob Adv Health Med 2022;11:21649561211073079.

106 Baars EW, Kiene H, Kienle GS, Heusser P, Hamre HJ. An assessment of the scientific status of anthroposophic medicine, applying criteria from the philosophy of science. Complement Ther Med 2018;40:145-150.

107 Steigenberger C, Flatscher-Thoeni M, Siebert U, Leiter AM. Determinants of willingness to pay for health services: a systematic review of contingent valuation studies. Eur J Health Econ 2022;23(9):1455-1482.

108 Tilburt J, Yost KJ, Lenz HJ, et al. A Multicenter Comparison of Complementary and Alternative Medicine (CAM) Discussions in Oncology Care: The Role of Time, Patient-Centeredness, and Practice Context. Oncologist 2019;24(11):e1180-e1189. doi: 10.1634/theoncologist.2019-0093.

109 Bien DR, Danner M, Vennedey V, Civello D, Evers SM, Hiligsmann M. Patients’ Preferences for Outcome, Process and Cost Attributes in Cancer Treatment: A Systematic Review of Discrete Choice Experiments. Patient 2017;10(5):553-565.

110 Mangin D, Stephen G, Bismah V, Risdon C. Making patient values visible in healthcare: a systematic review of tools to assess patient treatment priorities and preferences in the context of multimorbidity. BMJ Open. 2016 Jun 10;6(6):e010903.

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