Bulletin des
médecins suisses

La biopsie liquide pour le traitement des cancers urogénitaux

Point fort
Dr Maxime Mazille
Édition
2023/22
DOI:
https://doi.org/10.4414/bms.2023.21804
Bull Med Suisses. 2023;104(22):74-75

Publié le 31.05.2023

Prise en charge des patients L’amélioration des résultats des patients en cas de cancers urogénitaux dépend largement d’un bon dépistage, de la détection précoce d’une récidive métastasée et d’un suivi hautement moderne de l’efficacité du traitement. La biopsie liquide peut améliorer le traitement clinique du cancer de la prostate, du cancer de la vessie et du carcinome à cellules rénales.
Selon l'Organisation mondiale de la santé, plus de 2 400 décès et 10 000 nouveaux diagnostics ont été attribués aux cancers urogénitaux en Suisse en 2020. Le cancer de la prostate, le cancer de la vessie et le carcinome à cellules rénales sont les trois principales entités des cancers urogénitaux, qui représentent plus de 90% des nouveaux cas et des décès [1]. Le dépistage est une étape essentielle dans la lutte contre tous les types de cancers – y compris les cancers urogénitaux. Prioriser le dépistage peut mener à un diagnostic plus précoce pour finalement accélérer le début du traitement et accroître les chances d’une rémission totale. Actuellement, le taux de récidives des cancers urogénitaux après intervention chirurgicale ou radiothérapie varie entre 20-50% en cas de cancer de la prostate [2–5] et cancer du rein [6, 7], mais peut atteindre 70% selon le degré de la maladie en cas de cancer de la vessie [8, 9].

Cancers urogénitaux: diagnostic et surveillance

Les procédés d’imagerie diagnostique tels que la TDM et l’IRM sont certes des méthodes cruciales pouvant fournir d’importantes informations sur la taille, la localisation et l’étendue des tumeurs, mais elles ne permettent éventuellement pas de distinguer les lésions bégnines et malignes et ne détectent parfois pas les petites tumeurs. En outre, les tests diagnostiques classiques, tels que la mesure du PSA pour le cancer de la prostate et la cytologie urinaire pour le cancer de la vessie, ont une sensibilité / spécificité limitée [10, 11]. Cela peut parfois mener à un diagnostic retardé, à des décisions thérapeutiques inadéquates et empêcher une intervention précoce. Les méthodes habituelles de biopsie, telles que la biopsie guidée par échographie transrectale en cas de cancer de la prostate ou la cytoscopie en présence d'un cancer de la vessie, sont des procédures thérapeutiques extrêmement invasives pour les patients [12–14]. L’invasivité des biopsies tissulaires entrave fortement la capacité des médecins à surveiller l’efficacité du traitement et détecter la survenue de mutations résistantes. Les biopsies vésicales, rénales et prostatiques répétées présentent des risques considérables pour les patients et la quantité de matériel prélevé est naturellement limitée par la taille de la tumeur. Les procédés d’imagerie se heurtent aux mêmes obstacles car les tumeurs ne peuvent être détectées qu’à partir d’une certaine taille.

Plus de précision, moins d’invasivité

Une solution idéale serait une méthode non invasive combinée à une technologie hautement sensible afin d’améliorer le diagnostic et la surveillance thérapeutique ainsi que la détection de récidives et de mutations de résistance. À cet égard, la biopsie liquide pourrait être la méthode de choix. Une biopsie liquide est une alternative simple et peu invasive aux biopsies tissulaires, qui a principalement recours à un échantillon sanguin ou urinaire. En d'autres termes, divers types d’analytes peuvent être décelés dans les liquides biologiques en cas de cancer, notamment des cellules tumorales circulantes, métabolites, exosomes ou acides nucléiques libérés par les cellules tumorales [15]. L’analyse de l’ADN extracellulaire (ADNcf) et de l’ADN tumoral circulant (ADNct) est particulièrement développée, surtout par des méthodes ultra-sensibles basées sur la PCR ou le séquençage nouvelle génération (NGS), car l’ADNct ne représente qu’une faible part de l’ADNcf total. Outre la facilitée du prélèvement répété d'échantillons, la biopsie liquide offre aussi un avantage lors de la détection de l’hétérogénéité des mutations de la tumeur, car l’analyse ne se limite pas à une petite partie de la tumeur. Ainsi, l’analyse d’ADNct sur échantillons urinaires a par exemple été comparée à une cytologie urinaire pour le diagnostic du cancer de la vessie. La biopsie liquide combinée au NGS a mis en évidence 80% des cas de cancer de la vessie de grade élevé, la cytologie urinaire seulement 50%. Cet avantage était même encore plus important en présence de cancer de la vessie de faible grade puisqu’aucun des cas n’a été mis en évidence par la cytologie urinaire, contre 67% pour la biopsie liquide [16]. De même, il y a une corrélation positive entre la teneur en ADNct et la récidive des carcinomes à cellules rénales, ce qui met en évidence l'ADNct comme un facteur pronostique [17, 18].
ADN tumoral circulant (ADNct) dans le sang: ADN fragmenté dans la circulation sanguine provenant des tumeurs et servant de biomarqueur dans le diagnostic du cancer.
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Défis de la biopsie liquide

Même si la biopsie liquide a ouvert les portes à un diagnostic plus précis et plus commode pour les patients, la surveillance thérapeutique et la détection des récidives de cancers urogénitaux, ces avancées technologiques ne peuvent pas être considérées sans aucune réserve. La détection d'ADNct peut être coûteuse et fastidieuse avec des méthodes examinant peu de mutations simultanément. Jusqu’à présent, les analyses basées sur la PCR digitale étaient considérées comme les tests les plus sensibles pour mettre en évidence l'ADNct. Les méthodes NGS se sont néanmoins perfectionnées et offrent désormais une sensibilité égale voire supérieure, et analysent de plus vastes domaines génomiques. La variabilité inter-run constitue un autre défi des tests NGS sur biopsie liquide. La plupart des tests NGS fournissent une quantification relative de l’ADNct par rapport à l’ADNcf total pour indiquer la fréquence des allèles mutants. Des facteurs externes peuvent toutefois agir sur la quantité d’ADNcf, ce qui crée des biais lors de la comparaison des échantillons prélevés à différents instants [19]. Dans ce cas, l’ajout d’ADN spike-in dans l’échantillon lors de la préparation des librairies permet la quantification absolue des molécules d’ADNct pour un suivi des patients plus probant.

Solution innovante pour le présent et l’avenir

La biopsie liquide apporte d’énormes avantages pour la prise en charge des patients en oncologie. Sa faible invasivité permet un contrôle simple de l’évolution de la maladie pour évaluer l’efficacité d’un traitement (néo-)adjuvant, détecter une maladie résiduelle minimale, enregistrer l’apparition de mutations de résistance et signaler une récidive du cancer, généralement plusieurs mois plus tôt qu’avec les procédés classiques d’imagerie [20]. À cela s’ajoute de nouvelles applications diagnostiques, en particulier pour les cancers de l’appareil urogénital, dont profitent à la fois les médecins et leurs patients.
Dr Maxime Mazille
Application Specialist Oncology auprès de
Sysmex Suisse AG.
Cet article a été mis à disposition par Sysmex Suisse AG et montre le point de vue de l’entreprise. Le Bulletin des médecins suisses et le Forum Médical Suisse déclinent toute responsabilité pour le contenu.
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20 Misale S, et al. Emergence of KRAS mutations and acquired resistance to anti-EGFR therapy in colorectal cancer. Nature 2012;486,532–536.

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